Cyclin-dependent kinase 5 has been implicated in Alzheimer's disease pathogenesis. Here, we demonstrate that overexpression of p25, an activator of cdk5, led to increased levels of BACE1 mRNA and protein in vitro and in vivo. A p25/cdk5 responsive region containing multiple sites for signal transducer and activator of transcription was identified in the BACE1 promoter. STAT3 interacts with the BACE1 promoter, and p25-overexpressing mice had elevated levels of pSTAT3 and BACE1, whereas cdk5-deficient mice had reduced levels. Furthermore, mice with a (...) targeted mutation in the STAT3 cdk5 responsive site had lower levels of BACE1. Increased BACE levels in p25 overexpressing mice correlated with enhanced amyloidogenic processing that could be reversed by a cdk5 inhibitor. These data demonstrate a pathway by which p25/cdk5 increases the amyloidogenic processing of APP through STAT3-mediated transcriptional control of BACE1 that could have implications for AD pathogenesis. (shrink)

Contributed articles chiefly on the life and work of Govinda Chandra Dev, philosopher from Bangladesh; festscrift volume of lectures; includes articles on Bengali culture.

Mandalas in the Making: The Visual Culture of Esoteric Buddhism at Dunhuang, by Michelle C. Wang. Leiden: Brill, 2018. xviii + 318 pages. Hb. $147.00, ISBN-13: 9789004357655; Ebook $25.00, ISBN-13: 9789004360402.

The widespread application of QR code technology is best represented by the health codes used in China’s pandemic prevention and control. This technology has enhanced the country’s ability to manage the pandemic by achieving higher efficiency and accuracy. Unfortunately, a certain segment of the older population has encountered difficulties in adapting and maintaining their daily activities. This indicates the limitations of QR code technology in achieving social isolation. This article argues that for a more comprehensive pandemic prevention and control policy (...) system to be established, managing the implementation of this very technology should be done in a more humane fashion, i.e. under the guidance of three moral principles: benevolence, justice, and non-maleficence. By doing so, implementation of QR code technology is done in a way that is not only conducive to COVID-19 prevention and control but also mitigate marginalization of the older people. In the post-pandemic era, the socialization of digital technology will accelerate. Therefore, in the field of public health, we should direct attention not only to the fair distribution of resources but also to the issue of identity that arises due to digital divide. (shrink)

Numerous recommendations and guidelines aim to improve the quality, timeliness and transparency of medical publications. However, these guidelines use ambiguous language that can be challenging to interpret, particularly for speakers of English as a second language. Cultural expectations within the Asia-Pacific region raise additional challenges and several studies have suggested that awareness and application of ethical publication practices in the Asia-Pacific region is relatively low compared with other regions. However, guidance on applying ethical publication practice guidelines in the Asia-Pacific region (...) is lacking. This commentary aims to improve publication practices in the Asia-Pacific region by providing guidance on applying the 10 principles of the Good Publication Practice 3 (GPP3) guidelines and the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) criteria for authorship. Recommendations are provided for encore presentations, applying the ICMJE authorship criteria in the context of regional cultural expectations, and the role of study sponsors and professional medical writers. Ongoing barriers to compliance with guidelines are also highlighted, and additional guidance is provided to support authors submitting manuscripts for publication. The roles of regional journals, regulatory authorities and professional bodies in improving practices are also discussed. (shrink)

Sobre la risa puede hablarse de muchas maneras; cabe, por ejemplo, una aproximación fisiológica, otra psicológica o una tercera sociológica, que los antiguos no desatendieron por completo, si bien Cicerón prefirió investigar sus posibilidades retóricas. A nadie se le oculta la relevancia de chanzas y chistes para disponer a la audiencia de manera favorable o para ridiculizar al adversario; tampoco que esta estrategia, a despecho de su efectividad y por la misma, puede sobrepasar los límites de lo aceptable o de (...) lo provechoso. Cuestión tanto más grave cuanto que el orador puede y debe reírse de asuntos que, considerados en sí mismos, carecen de gracia. La retórica ciceroniana de la risa plantea y desemboca en una ética y una táctica del humor atenta al estudio y posible codificación de los principios rectores de tan poderoso recurso, que debe utilizarse de manera conveniente, adecuada y decorosa, lo cual presupone que no siempre es así y, por lo que interesa en estas páginas, que hay risas indebidas, próximas al vituperio, que pueden acarrear dificultades a quien las provoca, pues siempre es peligroso reírse de los poderosos. Cicerón, sin duda, era un individuo que insultaba mucho, con ingenio, gracia y en ocasiones con extraordinaria agresividad. (shrink)

Este artículo plantea la insuficiencia de la consideración heideggeriana de la temporalidad ligada al ser para dar cuenta del fenómeno del tiempo. Sostiene, por ello, la necesidad de agregar a esa consideración los aportes de Levinas en su intento de pensar el tiempo desde el otro. La temporalidad diacrónica se presenta, aquí, por tanto, como necesaria para hacer justicia a lo humano en su constitución ontológico-ética, esto es, como subjetividad que se anuda entre el ser y el más allá del (...) ser. (shrink)

La Filosofía del Derecho contemporánea plantea retos importantes, que según Carla Faralli se sistematizan en dos. Por una parte, la apertura a los hechos; y por otra a los valores políticos y éticos. La tradicional conversación del iusnaturalismo con positivismo y el realismo jurídico parece haber sido superada, especialmente después de la obra de Hart. Y en este periodo, lo cierto es que las consecuencias del realismo jurídico han derivado en modos de proponer el concepto, aplicación e interpretación del Derecho, (...) mas ajustados con la realidad. En este sentido, la apertura a la economía, protagonizada por el análisis económico del Derecho; la critica abierta al análisis económico llevada a cabo por el movimiento Critical legal Studies; y las argumentaciones de Derecho y Literatura ofrecen alternativas importantes, que se analizan en este articulo. (shrink)

Este artículo presenta inicialmente algunas referencias en torno a la noción de progreso moral, las cuales habitualmente apuntan a la idea según la cual este, en efecto, se da gracias a un mejoramiento paulatino en la humanidad. Si bien tal afirmación engloba una generalidad, el problema puede permitirse un espacio de discusión más sólido, reconociendo que el progreso es, además, reflexión desde el punto de vista kantiano y deducción de la historia por parte de Fichte. Con todo ello, se busca (...) aportar contenido al afirmar que, si bien estos autores apelan a escenarios morales y teológicos para evaluar el futuro, en rigor sus intereses son los fortalecimientos del Estado de derecho para el caso fichteano y de las instituciones para Kant, lo cual resulta en una suerte de perfectibilidad humana. (shrink)

La Universidad como centro de investigación y conocimiento debe propiciar una cultura para investigar. El artículo tiene como objetivo presentar la construcción y análisis estructural de una escala para evaluar la cultura investigativa en universitarios, constituida en seis dimensiones y treinta ítems calificados en escala Likert con cinco opciones de respuesta. La escala fue aplicada a 438 estudiantes del último año de estudios de dieciséis Escuelas de una Universidad del norte peruano, luego de su validación por cinco expertos. El análisis (...) factorial exploratorio y confirmatorio permitió validar la estructura multidimensional y su fiabilidad se estableció con el coeficiente omega (w=0.96). (shrink)

El vínculo postmodernidad tecnológica/comunicación humana tiene en los mass-media, la TV, el cine, el internet y sus derivados; en las publicaciones sin censura y en la publicidad, herramientas de distorsión educativa y de salud comunitarias. La postmodernidad impacta en la organización social y en la cultura con su dicotomía de racionalismo vs. irracionalismo. La visión kantiana de la ciencia, la moral y el arte en pro de una sociedad más justa, libre y feliz, se desmorona en el intento de «superar (...) la modernidad».La sociedad cibernética burocratiza e impide la libertad del hombre. Los mass media y la sociedad de la comunicación no han generado una sociedad más «transparente» o consciente de sí misma, sino más compleja y caótica. Las dicotomías sujeto-objeto y público-privado hacen al individuo ajeno a su vida, un elemento de ciencia ficción, inmerso en un proceso virtual que lo desplaza a mundos electrónicos. En el éxtasis de la comunicación el medio predomina con su dispersión sobre el mensaje; el saber científico se orienta al desarrollo tecnológico y al poder, destacando su aspecto lingüístico, que no impide que cada vez más se hable y se escriba peor. El impacto de los mass media impulsa conductas antisociales y una «búsqueda de sensaciones intensas», para aplacar estados emocionales derivados del vacío existencial, de la frustración e insatisfacción vital de ciertas poblaciones.La persistencia de la divulgación enajenante, alienadora de la autoconciencia y falseadora de la realidad, no fomenta el desarrollo de una función personal, vincular y social saludables. (shrink)

En el presente trabajo intento analizar, por una parte, el complejo entramado institucional, político e intelectual tejido en torno a la pederastia griega; por otra, la respuesta platónica ante él. Quizá en sus orígenes la pederastia fuera un rito iniciático sometido a una fuerte reglamentación; posteriormente se transformó en un tema cantado por los poetas y en un elemento de la autocomprensión aristocrática. Platón sabe que la tradición de sus admiradas Esparta y Creta, así como los poetas, ofrecen cierta cobertura (...) ideológica a las prácticas pederasticas; tal vez no fuera ajeno a ellas y, en todo caso, se movía en círculos que intentaban difíciles síntesis entre las enseñanzas socráticas y la tradición y los poetas, insertando la pederastia en un marco educativo más amplio e intentando desterrar de ella cualquier connotación sexual. Platón sabe asimismo que las enseñanzas socráticas son difíciles de cumplir, que en ellas hay algo importante y que su cumplimiento pide renuncias. Ahora bien, que la armonía del alma consigo misma pida renuncias no implica desterrar radicalmente todo elemento erótico. De aquí la centralidad de la cuestión de la pederastia en el pensamiento platónico, porque en ella se ve con especial claridad las dificultades esbozadas en las líneas anteriores, como si la pederastia fuera una especie de modelo en miniatura donde poder plantear el problema político que verdaderamente interesa a Platón, al que apuntan los diálogos examinados en este artículo y que alcanza su máxima expresión en las Leyes : el control de los deseos (en la medida de lo posible y por todos los medios posibles) como elemento fundamental en la construcción de esa organización política que, “si existiera, todo serían bienes para la ciudad en la que se diera” ( Rep . 471 c). (shrink)