The renin-angiotensin system (RAS) is critical in sodium and blood pressure (BP) regulation, and in cardiovascular-renal (CVR) diseases and therapeutics. As a contribution to SAPHIR project, we present a realistic computer model of renin production and circulating RAS, integrated into Guyton’s circulatory model ( GCM ). Juxtaglomerular apparatus, JGA , and Plasma modules were implemented in C ++/M2SL (Multi-formalism Multi-resolution Simulation Library) for fusion with GCM . Matlab © optimization toolboxes were used for parameter identification. In JGA , renin production (...) and granular cells recruitment (GCR) are controlled by perfusion pressure (PP), macula densa (MD), angiotensin II (Ang II), and renal sympathetic activity (RSNA). In Plasma , renin and ACE (angiotensin-converting enzyme) activities are integrated to yield Ang I and II. Model vs. data deviation is given as normalized root mean squared error (nRMSE; n points). Identification: JGA and Plasma parameters were identified against selected experimental data. After fusion with GCM : (1) GCR parameters were identified against Laragh’s PRA-natriuresis nomogram; (2) Renin production parameters were identified against two sets of data ([renin] transients vs. ACE or renin inhibition). Finally, GCR parameters were re-identified vs. Laragh’s nomogram (nRMSE 8%, n = 9). Validation: (1) model BP, PRA and [Ang II] are within reported ranges, and respond physiologically to sodium intake; (2) short-term Ang II infusion induces reported rise in BP and PRA. The modeled circulating RAS, in interaction with an integrated CVR, exhibits a realistic response to BP control maneuvers. This construction will allow for modelling hypertensive and CVR patients, including salt-sensitivity, polymorphisms, and pharmacotherapeutics. (shrink)

Hypoxia hampers ATP production and threatens cell survival. Since cellular energetics tightly controls cell responses and fate, ATP levels and dynamics are of utmost importance. An integrated mathematical model of ATP synthesis by the mitochondrial oxidative phosphorylation/electron transfer chain system has been recently published :e36, 2005). This model was validated under static conditions. To evaluate its performance under dynamical situations, we implemented and simulated it . Inner membrane potential and [NADH] were used as indicators of mitochondrial function. Root mean squared (...) error was used to compare simulations and experiments :39155–39165, 2003). Steady-state experimental data were reproduced within 2–6%. Model dynamics were evaluated under: baseline, activation of NADH production, addition of ADP, addition of inorganic phosphate, oxygen exhaustion. In all phases, except the last one, ΔΨ and [NADH] as well as oxygen consumption, were reproduced . Under anoxia, simulated ΔΨ markedly depolarized . In conclusion, the model reproduces dynamic data as long as oxygen is present. Anticipated improvement by the inclusion of ATP consumption and explicit Krebs cycle are under evaluation. (shrink)

Ce livre ne parle pas de religion. Son but n'est pas de plaider la cause d'une quelconque confession, avec ses dogmes et ses préceptes, mais d'examiner la question de savoir s'il existe un être suprême, suffisamment distinct du monde pour qu'on puisse l'appeler "Dieu". Il s'agit donc d'une recherche purement philosophique, appuyée sur les seules ressources de l'expérience et de la logique. Pour avancer clans cette voie, l'auteur commence par réfuter les objections les plus couramment opposées à cette entreprise (freudisme, (...) matérialisme, kantisme), avant de développer cieux types d'arguments tendant à prouver qu'il existe un Dieu : les premiers partent du constat que l'univers physique ne se suffit pas à lui-même, qu'il ne saurait donc exister sans avoir une cause transcendante ; les seconds, qui se fondent sur l'analyse des idées et des aspirations humaines, arrivent à la conclusion anti-voltairienne que "si Dieu n'existait pas, nous ne pourrions pas l'inventer". Ces deux types d'arguments, qui furent d'abord élaborés par les philosophes de l'Antiquité et les théologiens du Moyen Age, font ici l'objet d'une reformulation rigoureuse, nourrie par les travaux des philosophes anglo-saxons contemporains. L'ambition de cet ouvrage, au-delà des preuves qu'il soumet à la discussion, est d'accréditer à nouveau l'idée que l'existence de Dieu n'est pas seulement l'objet d'une foi incommunicable, mais la conclusion au moins probable de raisonnements accessibles à tous. (shrink)

Les activités nautiques sont fréquemment construites par les municipalités des stations balnéaires comme des produits à destination des touristes. Elles sont de ce fait associées aux temps des vacances. Mais elles sont aussi un temps de travail pour ceux qui les encadrent. Les éducateurs sportifs en nautisme sont en fait contraints de travailler à contretemps, c’est-à-dire de s’inscrire dans des temporalités qui ne s’apparentent guère à celles caractéristiques des univers ordinaires de travail. Cela peut leur poser problème, notamment dans la (...) conciliation entre travail et vie familiale. Les représentations ou perceptions du contretemps par ces éducateurs sportifs, ainsi que la manière dont ils vivent leurs situations de travailleurs dans ces temporalités, sont analysées dans cet article. Celui-ci tente d’identifier et de caractériser les ressources et stratégies utilisées pour faire face aux divers effets et conséquences du contretemps. Les résultats présentés s’appuient principalement sur des entretiens et des observations de diverses situations de travail réalisées dans le cadre d’une enquête sur le littoral de la région Pays-de-la-Loire. (shrink)